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广东省人民医院创建于1946年，其前身为广州中央医院。1951年广州中央医院更名为广东省人民医院。2024年6月，广东省人民医院粤西医院揭牌。

2018年12月4日，被国家卫健委公布为首批肿瘤多学科诊疗试点医院

广东省人民医院是集医教研于一体的大型现代化三级甲等综合型医院，医疗服务立足华南、辐射全国，主要医疗指标居全国前列。现有国家临床重点专科13个、广东省临床医学重点专科32个，擅长疑难危重疾病多学科综合性诊断治疗。截至2023年的近五年，开展医疗新技术326项，完成包括人工智能辅助治疗技术在内的9项国家和62项省级限制临床应用技术备案，四级手术占比35.78%。

广东省人民医院创建于1946年，其前身为广州中央医院。

贵州中央医院1946年则迁到了广州，贵州中央医院的一些医疗器械和物资，加上当时广州善后救济总署提供的一栋两层三进的铁皮房，就构成了当时广州中央医院的雏形，这也就是广东省人民医院的前身。

1949年10月，中国人民解放军广州军区接管了广州中央医院，1951年广州中央医院更名为广东省人民医院。

1953年广东省人民医院就成立了胸外科，1954年又成立骨科、神经外科、泌尿外科以及麻醉科。

1963年，广东省人民医院专门用于高干保健的东病区成立。这里有来自越南、老挝、柬埔寨、印尼、泰国等国家的国际友人，有朝鲜领事馆的工作人员，还有省市领导、民主党派的领导，是名副其实的“国际病房”。

1973年，广东省人民医院被邀请到阿根廷学习心血管病技术。

2005年10月19日，广东省卫生厅下文通知：为了充分发挥广东省人民医院与广东省康复医院的资源优势，合理调配卫生资源，促进卫生事业的发展，决定对广东省人民医院与广东省康复医院进行资源整合。整合后，广东省康复医院将归属广东省人民医院管理。

2006年11月11日，广东省人民医院惠福院区二期改造完成暨开业典礼隆重举行。 改造后的惠福院区由原门诊部、急危重症医学部、广东省精神卫生研究所、广东省临床检验中心共同组成，除设有门诊、急诊部外，还包括治疗脑血管及神经系统疾病、精神心理疾病的多个病区。惠福院区正以新的面貌为广大患者提供全面的医疗诊治技术。

2023年2月13日，广东省人民医院与永定区医院签署对口合作协议，并初步制订了“填空白，补短板，强优势”的合作方案，共同建立紧密型医联体。2月20日，入选为粤港澳大湾区“港澳药械通”第二批指定医疗机构名单。4月10日，广东省人民医院协作医院在龙岩市永定区医院揭牌。

2024年6月28日下午，广东省人民医院粤西医院签约及揭牌仪式在茂名市电白区举行。活动上，广东省人民医院与电白区人民医院正式签约。签约完成后，茂名市电白区人民医院将挂牌广东省人民医院粤西医院。

2025年1月，广东省人民医院黄埔院区项目环评报告书被受理并公示，预计2027年建成。

2025年4月，入选为广东省省级首批提供免陪照护服务试点医疗机构。

医院设有心血管科、肿瘤科、老年病科、神经内科、病理科、检验科、放射科等临床和医技科室。其中，心血管内科、胸外科、心脏大血管外科、临床护理专业、中医（老年医学）、肾病科、急诊医学科、重症医学科、肿瘤科、老年病科、病理科、神经内科是国家临床重点专科，中医科等国家中医药管理局重点专科，血液内科、骨科、神经外科、新生儿科、重症医学科、心内科、心外科、肺部肿瘤专科、消化内科、风湿免疫科、精神科、心血管儿科、呼吸内科、内分泌科、普通外科、泌尿外科、康复科、妇科、儿科、口腔科、烧伤科、皮肤科、医学影像科、感染科、眼科、耳鼻喉科、麻醉科等科室是广东省临床医学重点专科。

2025年5月，广东省人民医院宣布，该院于2024年8月30日成功完成国内首例以自体脐带血作为体外循环管路预充液的新生儿先心病外科手术，目前已有13名患儿（8例完全性大动脉转位、2例完全性肺静脉异位引流、2例主动脉弓离断和1例大室间隔缺损）成功通过这项“脐带血自体回输技术”获得救治，填补了国内脐带血在先心病外科领域的应用空白，更开创了围术期血液资源应用和管理的新模式。

医院床位数2852张，配有3D胸腔镜、三光子的直线加速器、大孔径CT模拟定位机、正负压转换层流病床等医疗设备。

2004年5月，荣获广州市2003年无偿献血先进集体。

2022年8月23日，广东省人民医院心脏大血管外科荣获第 七届广东省政府质量获。

2023年9月，荣获2020—2021年度广州市无偿献血和临床用血先进单位。

2024年6月28日，2024健康有约名医团队传播案例分享暨合作伙伴表彰会在广报中心举行，广东省人民医院+廖宁名医团队荣获2024年度健康传播名医团队金奖。

2024年12月，被国家卫生健康委员会批准为首批“国家胎儿心脏病母胎医学一体化管理特色建设单位”。